
肿瘤属于身体组织中的“异己”。淋巴细胞是免疫功能的主要执行者之一,清除身体里细胞变异或者外来入侵者。那肿瘤组织中有淋巴细胞吗?这是一个很有趣的问题。
这一期,我们会从“肿瘤里有淋巴细胞吗?”这个问题出发,来聊聊可能是这个世纪对人类威胁最大的疾病——癌症。我们会聊到,肿瘤是什么,和癌症有什么区别?淋巴细胞的作用?为什么科学家们会研究三级淋巴结构?肿瘤里有没有淋巴细胞,如果有它有什么用?过去十多年里大火的PD-1/PD-L1类肿瘤治疗药物与三级淋巴结构有什么关系?基于三级淋巴结构的特性,科学家们在探索肿瘤免疫治疗的什么方向?等等问题。
内容时间轴:
3:20 肿瘤与癌症的区别是什么
6:00 体检报告上的肿瘤分期/分级是什么意思?
11:27 什么样的肿瘤才能称为恶性肿瘤?
16:57 讨论肿瘤中是否有淋巴细胞的前提是,讨论的肿瘤是实体瘤
17:54 淋巴细胞、淋巴器官是什么,它有什么作用?
20:48 三级淋巴结构是目前免疫领域的绝对热点(热到科研基金只要申请就能通过
22:27 三级淋巴结构主要出现在慢性感染的器官,几年后才在非小细胞肺癌中发现了它的作用
23:43 肿瘤微环境中三级淋巴结构的作用与机制
27:35 科学家们发现了成熟的三级淋巴结构和未成熟的三级淋巴结构,成熟的三级淋巴结构能诱导抗肿瘤免疫的发生。
28:36 科学家们如何定义肿瘤内淋巴细胞的成熟度?
30:28 肿瘤免疫微环境中的三级淋巴结构对预后的影响
34:59 三级淋巴结构在肿瘤免疫治疗中的作用机制是什么?(科学家们的猜想
37:04 科学家们发现利用三级淋巴结构可以提升免疫疗法的效果
39:48 PD-1/PD-L1类药物抗肿瘤的原理是什么?
40:40 未来是不是可以不用复杂的免疫检查点疗法,只用设计药物诱导肿瘤内的三级淋巴结构就可以治疗癌症?
#song list
- Cello Suite No. 1 in G Major, BWV 1007:I. Prélude - Janos Starker
- Love From Me-Johnson Rodgie
- Study With Me - Snuggles
- Mark Masri - Santa Lucia
听友群加VX:hooley777
商务合作:allthingsgrowing@qq.com
#名词解释:
- 树突状细胞:树突状细胞是一种存在于哺乳动物体内的抗原呈递细胞(APC),因成熟时细胞膜向外延伸形成类似神经细胞树突的突起而得名。它是免疫系统的 “哨兵” 和 “指挥官”,在天然免疫和适应性免疫应答中均发挥核心作用。
- B细胞:B 细胞是免疫系统中一类重要的淋巴细胞,因最初在鸟类法氏囊(Bursa of Fabricius)中被发现而得名(哺乳动物中 B 细胞发育主要场所为骨髓)。它是体液免疫(抗体介导的免疫)的核心细胞,主要功能是产生抗体(免疫球蛋白)、提呈抗原及分泌细胞因子参与免疫调节。
- T细胞:T 细胞是免疫系统中另一类核心淋巴细胞,因在胸腺(Thymus)中发育成熟而得名。它是细胞免疫的主要执行者,同时参与体液免疫的调控。T 细胞通过表面特异性 T 细胞受体(TCR)识别抗原,并在免疫应答中发挥杀伤靶细胞、分泌细胞因子或辅助其他免疫细胞等功能。
- IgG抗体:IgG 是免疫球蛋白 G(Immunoglobulin G)的缩写,是人体血清中含量最高(占总免疫球蛋白的 70%~75%)、分布最广的抗体类型,也是体液免疫应答的主要效应分子。它由B 细胞分化的浆细胞产生,具有多种免疫学功能,在抗感染、免疫调理、免疫损伤等过程中起关键作用。
- IgA抗体:IgA 是免疫球蛋白 A(Immunoglobulin A)的缩写,是人体黏膜免疫的主要效应分子,也是外分泌液中含量最高的抗体类型(如唾液、泪液、乳汁、呼吸道和胃肠道分泌液)。它由黏膜相关淋巴组织(MALT)中的浆细胞产生,在抵御病原体入侵黏膜表面(如呼吸道、消化道、泌尿生殖道)中起关键作用,同时参与局部免疫调节和免疫耐受。
- 三级淋巴结构:三级淋巴结构是非淋巴器官(如感染、炎症或肿瘤部位)中异位形成的淋巴样组织,又称 “异位淋巴组织” 或 “次级淋巴滤泡”。与先天存在的初级淋巴器官(骨髓、胸腺)和次级淋巴器官(淋巴结、脾脏、黏膜相关淋巴组织)不同,三级淋巴结构是在慢性炎症或免疫应答过程中诱导形成的,其结构和功能与次级淋巴器官类似,但形成具有抗原依赖性和组织特异性。
- 预后:预后(Prognosis) 是指对疾病发展过程和结局的预测,通常包括判断疾病的可能病程、复发风险、并发症、治疗效果及患者最终结局(如痊愈、残疾或死亡)等。预后评估是临床决策的重要组成部分,需结合疾病本身特点、患者个体情况、治疗手段及社会经济因素等综合判断。
- 免疫检查点疗法:免疫检查点疗法(Immune Checkpoint Therapy) 是一种通过解除肿瘤对免疫系统的抑制,激活机体自身免疫细胞攻击癌细胞的癌症治疗方法。其核心原理是阻断肿瘤细胞利用人体免疫检查点分子(如 PD-1/PD-L1、CTLA-4 等)逃避免疫监视的机制,重新恢复 T 细胞的抗肿瘤活性。该疗法自 2010 年以来已成为肿瘤治疗领域的革命性突破,显著改变了多种癌症的临床实践。
#参考资料:
- Dieu-Nosjean MC, Antoine M, Danel C, et al. Long-term survival for patients with non-small-cell lung cancer with intratumoral lymphoid structures. J Clin Oncol. 2008;26(27):4410-4417. doi:10.1200/JCO.2007.15.0284
- Fridman WH, Meylan M, Pupier G, Calvez A, Hernandez I, Sautès-Fridman C. Tertiary lymphoid structures and B cells: An intratumoral immunity cycle. Immunity. 2023;56(10):2254-2269. doi:10.1016/j.immuni.2023.08.009
- Horeweg N, Workel HH, Loiero D, et al. Tertiary lymphoid structures critical for prognosis in endometrial cancer patients. Nat Commun. 2022;13(1):1373. Published 2022 Mar 16. doi:10.1038/s41467-022-29040-x
- Amisaki M, Zebboudj A, Yano H, et al. IL-33-activated ILC2s induce tertiary lymphoid structures in pancreatic cancer. Nature. 2025;638(8052):1076-1084. doi:10.1038/s41586-024-08426-5
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- Tang Z, Bai Y, Fang Q, et al. Spatial transcriptomics reveals tryptophan metabolism restricting maturation of intratumoral tertiary lymphoid structures. Cancer Cell. Published online April 1, 2025. doi:10.1016/j.ccell.2025.03.011